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差示掃描量熱儀在藥物分析中的應(yīng)用舉例
發(fā)布日期:2017-02-20      瀏覽次數(shù):2365
  熱分析具有用量少、方法靈敏、快速的特點(diǎn),在較短的時(shí)間內(nèi)可獲得需要復(fù)雜技術(shù)或長期研究才能得到的各種信息。差示掃描量熱儀是目前在醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用zui廣的熱分析儀之一。
  藥品的研發(fā)與生產(chǎn)必須監(jiān)控其物化性質(zhì),如純度、晶型、穩(wěn)定性和安全性,以確保藥物具有預(yù)期的藥性。*,有機(jī)化合物包括藥品常常具有多種結(jié)構(gòu)及晶態(tài),這勢(shì)必影響到藥品的加工條件、期穩(wěn)定性、衰變及生物投遞能力。藥品的zui終組成中包含了多種活性組份以及它們之間相互作用而生成的產(chǎn)物,當(dāng)然還有賦形劑、水分、藥片涂層等,十分復(fù)雜。因此對(duì)其全面的表征也變得越來越重要,其中的測(cè)試方法之一就是熱分析。
  差示掃描量熱儀通過測(cè)量藥物熱焓和溫度隨程序溫控的變化,通過以下幾點(diǎn)來了解:
  1.藥物純度
  差示掃描量熱儀在藥物分析中zui主要的應(yīng)用之一是評(píng)估藥物純度。差示掃描量熱儀測(cè)定藥物純度快速、準(zhǔn)確易于操作,這項(xiàng)技術(shù)已被廣泛接受。池體的響應(yīng)時(shí)間和溫度測(cè)量對(duì)于純度的準(zhǔn)確分析至關(guān)重要。功率補(bǔ)償型差示掃描量熱儀因其爐體小,響應(yīng)時(shí)間極快,而且其使用鉑電阻測(cè)溫精度高、準(zhǔn)確好,因而非常適合純度的準(zhǔn)確測(cè)量。*,當(dāng)物質(zhì)中有微量雜質(zhì)存在時(shí),其熔點(diǎn)將會(huì)降低,同時(shí)熔程變寬。
  2.藥品的多晶態(tài)分析
  許多藥物都存在多晶現(xiàn)象,由于根據(jù)加工條件的不同,藥品可以存在2種以上的晶型。在熱力學(xué)上穩(wěn)定性較差的晶型具有較低的熔點(diǎn)。因此一個(gè)具有多種晶型的藥物在熔融過程中可能存在多個(gè)熔點(diǎn)。更為復(fù)雜的是:當(dāng)亞穩(wěn)態(tài)晶型熔化后,可能會(huì)再結(jié)晶,然后在更高的溫度下熔融。
  藥品的多晶現(xiàn)象對(duì)藥物的性質(zhì),如藥理、生物可利用率、有效壽命等有著至關(guān)重要的影響。不同晶型的藥品,其溶解和被吸收性能會(huì)有明顯的差異。因此可以通過控制晶型及該種晶型所占比例來控制藥物的存放時(shí)間、釋放時(shí)間及有效作用時(shí)間。隨著藥品存放時(shí)間的增加,有些易溶解的晶型會(huì)逐漸轉(zhuǎn)化為難溶解的晶型,從而改變藥物配方的藥物活性。因?yàn)樯鲜鲈颍枰幸环N方法能檢測(cè)藥物的多晶現(xiàn)象。差示掃描量熱儀由于其能準(zhǔn)確地測(cè)量多種晶型的熔點(diǎn)及熔融熱,且能顯示整個(gè)熔融過程,發(fā)現(xiàn)各晶型的單變或互變現(xiàn)象(晶型轉(zhuǎn)變),非常適合于藥品的多晶分析。
  3.差示掃描量熱儀用于蛋白質(zhì)變性的檢測(cè)
  隨著熱分析在生化領(lǐng)域的應(yīng)用,采用高靈敏度的差示掃描量熱儀研究蛋白質(zhì)溶液的熱性能變得越來越重要。在水溶液中,蛋白質(zhì)具有特定的三維結(jié)構(gòu)以支持特殊的生物功能,而一旦蛋白質(zhì)被加熱,分子運(yùn)動(dòng)就會(huì)破壞這種結(jié)構(gòu)(熱變性作用)。變質(zhì)過程伴隨著非常微弱的能量變化,高靈敏度的差示掃描量熱儀可檢測(cè)到這種轉(zhuǎn)變。

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